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                    《張江科技評論》

                    開博時間:2019-06-06 14:03:00

                    《張江科技評論》是由上??茖W技術出版社與上海市張江高科技園區管理委員聯合創辦的一本科技評論類雜志。該刊報道評價國內外創新性科學技術的發展趨勢及其商業價值,介紹上海在建設全球領先科創中心進程中的制度成果、技術成果、創業成果,推動產學研密切協作,促進科技成果轉化,服務經濟轉型發展。

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                    “倫敦病人”治愈的道路任重而道遠

                    2020-08-28 16:59:00

                      艾滋病陰霾下的又一次沖破——“倫敦病人”的病情得以緩解,是否會復制“柏林病人”的治愈奇跡?

                      2019年3月,英國倫敦大學學院、劍橋大學等多名科學家在國際頂級期刊《自然》(Nature)雜志上報告世界上第二例經干細胞移植后HIV-1感染得以緩解的病例。這位HIV-1感染患者為了治療霍奇金淋巴瘤而接受造血干細胞移植,該細胞供體具有CCR5基因32 個堿基對(bp)純合缺失(CCR5Δ32/Δ32)。移植后的16個月,患者停止使用抗逆轉錄病毒藥物治療。停藥18個月后,患者體內的HIV-1病毒載量維持在檢測限以下。這位“倫敦病人”病情得以緩解的振奮消息又一次引發了關于治愈艾滋病的討論。

                      2008年,患有急性骨髓性白血病的“柏林病人”在接受骨髓供體移植手術后,其體內感染的艾滋病病毒完全消失,成為迄今為止唯一一位被成功治愈的艾滋病患者。這一舉世矚目的成就成為近10年來國際各界人士所關注和試圖復制的焦點。

                      然而,在這10余年的探索和不斷的試驗路途上,“柏林病人”成功復制的實例再未曾得到。干細胞和骨髓移植并沒有治愈其他少數曾接受治療的HIV-1感染患者。雖然這些患者在沒有接受抗逆轉錄病毒藥物治療的情況下,病毒載量得以控制一段時間,但卷土重來的病毒又一次澆滅了這些患者求生的欲望。這不僅僅是對這些艾滋病患者身體和心理的傷害,更是對攻克艾滋病的工作者沉重的打擊。

                      對于“倫敦病人”這一實例,該研究的主要負責人拒絕使用“治愈”一詞來形容這名患者。一部分原因為該研究小組僅僅檢測患者血液內的HIV-1病毒載量,未觀察和檢測其他組織;另一部分原因是患者觀察時間較短,僅有的數據不足以說明“治愈”。倘若兩年以后,患者體內的病毒未見反彈,那么他才有可能接近“治愈”的邊緣并有望復制“柏林病人”成功治愈的奇跡。

                      然而,“柏林病人”和“倫敦病人”感染的都是CCR5親和型的HIV-1并都接受了CCR5Δ32/Δ32細胞移植。但是,尋找這樣的供體實屬困難。據統計,僅有1%的高加索人群中有 CCR5 純合缺失的基因。此外,在“倫敦病人”的抗病毒研究中,研究人員也提到了另一例CCR5Δ32/Δ32細胞移植的艾滋病患者病例:該患者在暫??鼓孓D錄病毒藥物治療1星期后進行了造血干細胞移植。然而,在手術后3星期內,患者體內的HIV-1病毒迅速反彈。研究人員推測,這也許是患者體內存在HIV-1變體且能夠通過CXCR4輔助受體繼續感染細胞。當X4 嗜性病毒(以 CXCR4 分子為輔助受體感染的HIV-1病毒)出現后,將會造成患者體內免疫細胞急劇下降,免疫功能嚴重受損,直至造成死亡。因此,僅僅通過CCR5這一靶標治療艾滋病仍具有一定的局限。

                      在接下來的治療過程中,“倫敦病人”能否逃離上述難題,實屬令人擔心。不過,我們希望此次“倫敦病人”病情的緩解正在向“治愈”邁進,突破10余年的陰霾,重新燃起艾滋病治愈領域的又一道曙光。

                      文/曲喜英

                    本文來自《張江科技評論》

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